试管婴儿最怕的就是精卵不结合，即使常规检查精子的数目和形态是“正常”的，有时也会受精失败，而且许多是原因不明的结果。近几年，人们对精子的遗传缺陷的研究日益增多。 

大多数受精失败都可以通过第二代试管婴儿来助孕。但是仍有1%-3%的患者，即使使用第二代试管技术，卵母细胞仍不受精，导致试管婴儿失败的结果。一般受精失败多为精子因素，目前已发现许多由单基因变异引起的精子遗传缺陷。 

一、精子遗传缺陷有哪些？

当前发现引起受精失败的精子遗传缺陷主要有：

1. PLCZ1基因变异，直接导致精子表达缺失。国外已有许多文献报道PLCZ1基因变异引起了受精失败； 

2. PICK1、SPACA1、SPATA16和DPY19L2等基因变异可引起精子的顶体和核周鞘均缺失，造成典型的圆头精子症；

3. ACTL7A和ACTL9基因变异，这两种结构蛋白都是核周鞘结构蛋白，在精子顶体和核周鞘中出现了异常结构，从而影响到了PLCζ的定位，同时伴有表达量下降。近两年来，国内学者对ACTL7A和ACTL9基因变异所致的多次受精失败进行了研究。

上述遗传缺陷均可引起PLCζ缺失、表达异常和活性降低，导致受精失败。

二、治疗ICSI受精失败的方法

卵母细胞激活（AOA）是人工模拟精子激活卵母细胞的过程，是目前公认的治疗ICSI受精失败的有效方法。AOA可分为两种类型：物理激活（电激活）和化学激活。

1. 物理激活（电激活）

给卵母细胞产生短暂直流电压，使卵质膜上形成许多可恢复的微孔，胞外钙离子可通过微孔进入卵胞质，人为地形成钙离子并激活卵母细胞。由于需要特制的电激活装置，同时安全性能无法保证，我国目前临床应用较少。

2. 化学激活

是将已注射完ICSI的卵母细胞放入一定浓度的活化剂中，使卵母细胞内钙离子水平升高，人为引起钙离子震荡，临床上应用较多。

暖心提示：AOA对胚胎发育及后代安全无显著影响，但尚缺乏大规模的临床研究以证实其安全性。临床应用时，需要严格掌握其适应证，避免扩大应用范围。